LOGAN Permeafilm仿生膜系列之PermeaPad® - 測試藥物(wù)滲透性

科(kē)研人員最新(xīn)發明的新(xīn)型仿生膜PermeaPad®主要用(yòng)于測試藥物(wù)的滲透性。

PermeaPad®是一種具(jù)有(yǒu)三明治式層狀結構的人工(gōng)纖維素-磷脂仿生膜，用(yòng)于測試藥物(wù)的表觀滲透系數(Papp)。研究證明，對于無論是高滲透性還是低滲透性化合物(wù)，PermeaPad®獲得的數據與文(wén)獻中(zhōng)成熟的體(tǐ)外滲透方法（Caco-2細胞測定或PAMPA數據）之間存在良好的線(xiàn)性相關性，研究還證明了PermeaPad®對親水性标記物(wù)滲透的密封性、對質(zhì)子滲透的阻力(pH值變化)和有(yǒu)效期等性能(néng)。此外，PermeaPad®在不同pH介質(zhì)和較長(cháng)時間的研究環境下，能(néng)保持較好的完整性和耐表面活性劑性能(néng)。總的來說，作(zuò)為(wèi)一種創新(xīn)型仿生膜，PermeaPad®是一種很(hěn)有(yǒu)前景且可(kě)以快速、經濟、可(kě)靠地篩選藥物(wù)制劑和化合物(wù)滲透性的科(kē)研工(gōng)具(jù)。

PermeaPad®有(yǒu)兩種規格：PermeaPad®Barrier 和PermeaPad®Plate。

PermeaPad^®Barrier     PermeaPad^® Plate

PermeaPad^®Barrier用(yòng)于預測頰部吸收的有(yǒu)效性。科(kē)研人員以美托洛爾為(wèi)例，在pH值7.4,8.5,9.0和9.5時使用(yòng)PermeaPad^®Barrier分(fēn)别進行滲透率測定。經證實，PermeaPad^®Barrier不僅能(néng)夠耐受這些條件，并且如預期的那樣，随着pH值的增加，滲透率明顯提高（見Table1）。科(kē)研人員将滲透結果與相同配方的體(tǐ)外、間接體(tǐ)外和體(tǐ)内研究結果進行了比較。結果表明，使用(yòng)PermeaPad^®Barrier考察美托洛爾的滲透性在間接體(tǐ)外和體(tǐ)外研究中(zhōng)都有(yǒu)很(hěn)好的相關性(r²= 0.98和0.97)。此外，在比較美托洛爾對小(xiǎo)型豬的口腔表觀滲透系數和JD生物(wù)利用(yòng)度時，獲得了極好的體(tǐ)内外相關性IVIVC(r² = 0.98)。結果表明，與其他(tā)方法相比，PermeaPad^®Barrier可(kě)快速且便捷得用(yòng)于模拟美托洛爾的頰部吸收。

Permeapad®Barrier用(yòng)于開發鼻-腦靶向給藥的脂質(zhì)體(tǐ)制劑。研究目的是闡明離子強度對大單胞囊(LUVs)藥物(wù)釋放變化的影響背後的動力學(xué)。為(wèi)此，我們研究了兩種不同的模型藥物(wù)(ka啡因和氫化可(kě)的松)通過具(jù)有(yǒu)不同保留性能(néng)的不同類型棒狀體(tǐ)(再生纖維素和新(xīn)引入的仿生屏障通透Permeapad®)轉入脂質(zhì)體(tǐ)的過程。用(yòng)标準的Franz擴散池研究了脂質(zhì)體(tǐ)的藥物(wù)釋放。将LUV分(fēn)布暴露于等滲、低滲和高滲環境(初始LUV與環境的差異為(wèi)300mOsm/kg)和線(xiàn)性和非線(xiàn)性(korsmemeyer- peppas)回歸模型處理(lǐ)的實驗數據中(zhōng)。為(wèi)了改變脂質(zhì)體(tǐ)膜的硬度，膽固醇被引入脂質(zhì)體(tǐ)屏障中(zhōng)(高達25%w/w)。Korsmeyer-Peppas模型被證明适用(yòng)于分(fēn)析整個實驗時間框架的實驗數據，提供了重要的附加信息的對比标準線(xiàn)性逼近。所獲得的結果是高度相關的，因為(wèi)它們改善了滲透脅迫下LUVs的藥物(wù)釋放動力學(xué)。此外，該發現可(kě)用(yòng)于開發鼻-腦靶向給藥的脂質(zhì)體(tǐ)制劑。PermePad®Barrier也可(kě)應用(yòng)在多(duō)種裝(zhuāng)置中(zhōng)測試。如應用(yòng)在Franz擴散池上或者LOGAN Permetro系統中(zhōng)，都可(kě)測試藥物(wù)制劑的滲透吸收。

PermeaPad^®Plate更适用(yòng)于高通量篩選化合物(wù)或者藥物(wù)分(fēn)子的滲透性能(néng)，在96孔闆中(zhōng)進行實驗，簡捷、快速、重複性好且可(kě)以單獨使用(yòng)。