往複筒法應用(yòng)評價——口服固體(tǐ)制劑的體(tǐ)外釋放

一、往複筒法的來源

口服藥物(wù)的生物(wù)利用(yòng)度與治療效果主要取決于制劑在胃腸道中(zhōng)的釋放與吸收。快吸收的藥物(wù)，溶出快慢是藥物(wù)吸收的限速步驟。因此對于口服固體(tǐ)制劑的開發、質(zhì)量控制、上市後的監管來說，溶出度是一項重要的檢測指标。

USP1法是1970年被美國(guó)藥典首先采用(yòng)的，USP2法在1978年被認可(kě)，但是這兩種方法并不能(néng)連續的改變介質(zhì)pH。随着緩控釋制劑的出現，為(wèi)了獲得體(tǐ)外溶出與生物(wù)利用(yòng)度之間的相關性（體(tǐ)外-體(tǐ)内相關性），藥物(wù)溶出度測試需要使用(yòng)不同pH的介質(zhì)、離子強度、粘度和攪拌速度等，從而更好的模拟制劑通過胃腸道的過程。為(wèi)了解決這個問題，倫敦大學(xué)研究人員以A.H.Beckett 為(wèi)首，基于片劑崩解裝(zhuāng)置設計了往複筒法，此方法能(néng)夠實現連續更換不同pH介質(zhì)，并作(zuò)為(wèi)USP3 法于1991年收入了《美國(guó)藥典》，逐漸用(yòng)于緩控釋制劑的溶出方法開發。

二、往複筒法介紹

往複筒法主要由防蒸發帽、内管、玻璃溶出杯、水浴箱等組成。

試驗時把藥物(wù)放在玻璃内管中(zhōng)，玻璃内管與往複筒軸相連接，往複筒軸上下往複運動時水流不停的沖擊内管的藥物(wù)。當第一排運行結束後，往複筒軸自動移動到下一行，再次浸沒藥物(wù)并且繼續往複動作(zuò)。

往複筒法的溶出杯與傳統的籃、槳法的溶出杯有(yǒu)較大的差異，溶出杯底部是平底設計而且容量僅為(wèi)300mL。在溶出杯上端有(yǒu)防蒸發系統，避免溶出介質(zhì)體(tǐ)積的顯著變化。此外為(wèi)了滿足實驗條件，往複筒可(kě)以使用(yòng)不同體(tǐ)積的溶出杯，如碳酸镧咀嚼片的溶出則使用(yòng)1000mL的溶出杯。

三、往複筒法的應用(yòng)

3.1緩控釋與腸溶性制劑

改良釋放劑型較傳統制劑有(yǒu)很(hěn)大的優勢，但在體(tǐ)内經曆的環境更為(wèi)複雜。因此在體(tǐ)外能(néng)夠模拟出與體(tǐ)内相似的環境，有(yǒu)利于其質(zhì)量特性的評價。往複筒法能(néng)夠模拟出體(tǐ)内環境，可(kě)以使藥物(wù)經曆不同的pH值的環境，如圖所示：

3.2速釋制劑

雖然往複筒法設計初衷為(wèi)了解決緩控釋制劑釋放度問題，随着對往複筒法深入研究，發現其能(néng)夠适用(yòng)部分(fēn)口服速釋制劑。如在常規溶出試驗中(zhōng)，發現制劑粘附在溶出杯上、漂浮在介質(zhì)表面、輔料堵住籃孔、藥物(wù)粉末堆積等異常的物(wù)理(lǐ)現象，往複筒法憑借其獨特的運動方式可(kě)以避免以上問題。對于咀嚼片使用(yòng)玻璃珠可(kě)以模拟咀嚼力從而獲得與體(tǐ)内相關的釋放行為(wèi)。軟膠囊因為(wèi)囊殼的差異，其溶出重現性較差，在往複筒中(zhōng)添加惰性物(wù)質(zhì)有(yǒu)利于RSD的降低。為(wèi)了提高溶出液中(zhōng)主成份的檢測靈敏度，往複筒法同樣适用(yòng)小(xiǎo)規格制劑的溶出。

四、結語

在評估制劑的體(tǐ)外溶出特性方面，往複筒法與籃槳法相比具(jù)有(yǒu)很(hěn)大的優勢。不僅限于緩釋産(chǎn)品，還可(kě)以用(yòng)于其他(tā)固體(tǐ)口服劑型，例如速釋片劑、咀嚼片、軟膠囊等。同時它可(kě)以模拟體(tǐ)内環境，如進食和禁食狀态更好的獲取與體(tǐ)内相關的釋放行為(wèi)。

參考文(wén)獻：Applicationsof USP apparatus 3 in assessing the in vitro release of solid oraldosage forms，BrazilianJournal of Pharmaceutical Sciences vol.51,n.2,apr./jun.2015