乳劑是指兩種互不相溶的液體(tǐ)混合，其中(zhōng)一種液體(tǐ)以細小(xiǎo)的液滴均勻地分(fēn)散在另一種液體(tǐ)中(zhōng)形成的非均相液體(tǐ)分(fēn)散體(tǐ)系。将乳劑分(fēn)為(wèi)水包油型乳劑和油包水型乳劑
在注射乳中(zhōng)，通常由以下成分(fēn)制成：
- 純天然油（大豆、芝麻、橄榄、魚肝油等）
- 水相
- 乳化劑（天然的，例如大豆卵磷脂或合成的，例如單硬脂酸甘油酯）
在使用(yòng)期間，必須保持乳劑穩定，并且顆粒/液滴的直徑必須小(xiǎo)于5µm，以避免栓塞風險。但是向乳液中(zhōng)添加活性成分(fēn)會影響其穩定性，因此必須研究其穩定性。在本文(wén)中(zhōng)，我們利用(yòng)Turbiscan對乳劑進行了評價，研究了抗生素對4種不同脂質(zhì)乳劑穩定性的影響。
Turbiscan儀器原理(lǐ)
基于靜态多(duō)光散射(SMLS)的Turbiscan技(jì )術的工(gōng)作(zuò)原理(lǐ)是利用(yòng)近紅外光源照射樣品，然後獲取樣品從底部到頂部整個高度的背散射(BS)和透射(T)信号。
信号強度與粒子的濃度(φ)和大小(xiǎo)(𝒅)有(yǒu)關，連續相折射率(𝒏𝒇)和分(fēn)散相折射率(𝒏𝒑)為(wèi)固定參數。BS和T的測量可(kě)以采用(yòng)掃描方式進行，以提供穩定性和粒徑測量。
儀器能(néng)監測物(wù)理(lǐ)不穩定性(絮凝、聚并、上浮、沉澱、相分(fēn)離等等)，不需要任何稀釋，并符合ISO TR13097标準。
方法:
兩個系列，4個不同廠家大豆油配制成可(kě)注射乳劑樣品A、B、C、D。
一個系列加入血清
一個系列加入抗生素-兩性黴素(1%)
結果:
為(wèi)了評估抗生素對注射乳穩定性的影響，測量了以下3個參數。
· 粒子遷移速率
· 液滴尺寸
· 穩定性指數 (TSI)
1.背散射圖譜
在圖1和圖2，我們可(kě)以看到光強（Y軸）在樣品不同高度（X軸）出現不同變化。由于液滴向樣品頂部遷移，我們可(kě)以看到圖的右側區(qū)域光強随時間逐漸升高（濃度增加），底部區(qū)域光強随時間逐漸降低（濃度下降）。
2.粒子遷移速率
通過測量樣品分(fēn)層過程中(zhōng)上浮層的厚度，計算出油滴的遷移速率(圖3和表1)
抗生素的加入增加了樣品A、C和D的不穩定動力學(xué)，而樣品B沒有(yǒu)太大的變化。
3.粒徑
Turiscan技(jì )術可(kě)以測量液滴在高濃度狀态下的尺寸。使用(yòng)Mie散射理(lǐ)論，輸入如下參數，獲得液滴粒徑（表2）。
- 大豆油折射率 = 1.474
- 水的折射率 = 1.33
- 分(fēn)散相體(tǐ)積濃度 φ = 10 %
為(wèi)了符合規格，在不稀釋樣品的情況下，液滴的平均直徑必須低于400nm。我們可(kě)以觀察到，抗生素的添加不影響平均直徑。
4. 整體(tǐ)穩定性
借助Turbiscan穩定性指數(TSI)，可(kě)以監測樣品的失穩動力學(xué)随時間的變化。它将樣本中(zhōng)檢測到的所有(yǒu)不穩定現象(上浮，粒度變化，…)累加。在一定的時間内，TSI越高，樣品的穩定性越差。
通過圖4的圖表可(kě)以觀察到抗生素對乳劑穩定性的影響。隻有(yǒu)供應商(shāng)B的乳劑在加入抗生素後也能(néng)保持穩定。
結論
本應用(yòng)展示了用(yòng)Turbiscan方法來驗證注射用(yòng)抗生素乳劑的穩定性。隻需3天的測量，即可(kě)預測穩定性。對于這種特定的抗生素，建議使用(yòng)供應商(shāng)B提供的可(kě)注射乳劑。
客服1